全国有云空大陆耸峙于世界中心，由秦熙统治，后奸佞谋权篡位，天灾人祸，云空割裂为天宁、西邱、北厉三国。天宁国皇帝天徽帝险诈多疑，为稳固皇位将相貌丑恶的太医(苗先胜 饰)之女韩芸汐(鞠婧祎 饰)赐嫁于秦王龙非夜(张哲瀚 饰)。韩芸汐面生毒疮却仁慈聪颖，不但医学根本深厚，更因母亲天心夫人(周睿君 饰)留下的神秘手镯而习得一手精妙毒术。大婚当日，韩芸汐顶着各方压力自踢轿门嫁入秦王府，凭着自己的身手与聪慧救治穆清武(贺友宁 饰)与天宁太子、破解了北厉内奸案和三姨娘(上官瞳 饰)药铺案，与顾七少成为一面之交，更赢得了秦王龙非夜的另眼相看，二人联袂闯天坑找毒兽，解救陷于毒瘟疫的百姓，感情日渐升温。然而随着韩芸汐身世露出、毒蛊人雄师现世，龙非夜与韩芸汐的感情遭遇考验，面对生死决定，二人该何去何从？
